朱高炽登基未足一年，便“无疾骤崩”，其中必有缘由。但《明仁宗实录》、《明史·仁宗纪》等，都只字不提其死因。究竟朱高炽因何暴卒已成历史之谜，多年来人们对此有两种不同的看法：
一种观点认为，朱高炽死于嗜欲过度。朱高炽之贪欲好色人所共知，大臣李时勉在他即位不久就曾上一奏疏，其中有劝他谨嗜欲之语。仁宗看了奏折后，怒不可遏，当即令武士对李时勉动刑，李时勉险些丧命。直至垂危之际，他仍难忘此恨，说“时勉廷辱我”。由此可见，朱高炽确实纵欲无度，李时勉奏疏触及其痛处，否则不会如此耿耿于怀。
朱高炽因纵欲过度而得不治之症，在明人陆釴《病逸漫记》中有记述：“仁宗皇帝驾崩甚速，疑为雷震，又疑宫人欲毒张后，误中上。予尝遇雷太监，质之，云皆不然，盖阴症也。”“阴症”之说出自朱高炽时一太监之口，应当有一定的可信度。当时治疗此等“阴症”恐无特效良药，这使一些奸佞之徒有机可乘。对此，《明史·罗汝敬传》中曾有记载，“……先皇帝（仁宗）嗣统未及期月……献金石之方以致疾也。”由此看来，导致他死亡的直接原因，可能是服用治“阴症”的金石之方而中毒身亡。
也有学者通过对蛛丝马迹的考察，认为朱高炽是被其长子朱瞻基、即继他之后登位的宣宗害死的。
朱高炽生性温厚仁慈，嗜欲享乐，为此曾引起朱棣的不满。朱高炽长子朱瞻基却与其父相反，他善骑射，谙武事，热衷权利，工于计谋。
朱棣在世时，朱高炽即位，虽立朱瞻基为太子，但已察觉他非安分之辈，故屡有劝诫之语。可是，朱瞻基迫不及待地为自己早日登基筹谋，为此不顾亲情。
洪熙元年，公元1425年三月，朱高炽命朱瞻基南行祭陵。
朱瞻基于4月14日离京，随侍朱高炽的宦官海涛，是朱瞻基的亲信，他按预先密谋，5月13日加害朱高炽。朱瞻基离京后，却没有按既定日程行进，而是直奔南京。但在离开南京前，南京城中就有传言“仁宗上宾”。要知道，当时北京还未发丧，也无如今现代化的传播工具，可见朱高炽“上宾”是在一些人预料之中的。当时朱瞻基还说：“……予始至遽还，非众所测。”显示他有人们难以想象的重大安排。他匆匆北返，在途中等待奉诏而来的海涛，于6月3日抵达北京。一到北京，就有大臣劝诫：人心汹汹，不可掉以轻心。朱瞻基答曰：“天下神器非智力所能得，况祖宗有成命，孰敢萌邪心！”显示一切都在自己的掌握之中，流露出对弑父谋位活动的自信和自得。
当然，以上看法孰是孰非，现在还没有确凿的证据，不过，我始终不相信朱瞻基会弑父，因为，以朱高炽的仁厚，儿子决不至于弑父。我们通过朱瞻基的人性，也不可能弑父。
除了朱瞻基弑父的猜测的荒诞之外，雷击、中毒，过度纵欲、心脏病发作，这四种猜测是最有可能性的。
宫里有一名大太监报告说朱高炽是死于心脏病发作。
我们考虑到朱高炽的肥胖和足疾，这种说法更为可信。
朱高炽在位不到一年，有人对他的贡献提出了质疑，但是明成祖在位期间有大部分时间都在北征，朝中的政务一直是交给朱高炽来掌管，因此他有充分的时间来推行自己政策，为自己即位打下了良好的基础，如果加上这段时间，朱高炽对明朝做出的贡献就毋庸置疑了。
《明史》对他的赞是：“当靖难师起，仁宗以世子居守，全城济师。其后成祖乘舆，岁出北征，东宫监国，朝无废事。然中遘媒孽，濒于危疑者屡矣，而终以诚敬获全。善乎其告人曰“吾知尽子职而已，不知有谗人也”，是可为万世子臣之法矣。在位一载。用人行政，善不胜书。使天假之年，涵濡休养，德化之盛，岂不与文、景比隆哉！
他比起父亲朱棣来，多了建文帝那样的仁厚；而比起建文帝来，又多了务实，少了纸上谈兵。所以，由他这样的人统治下去，真是可以和汉文帝、汉景帝相提并论！
当年明月在《明朝那些事儿》里，对朱高炽也是充满了盛赞，尤其是他重用儒学的三杨，使得他死之后，仍然维持着稳定的政局。
有些人，当了几十年皇帝，可是，没有留下任何的赞誉；而朱高炽，虽然只当了短短一年不足的皇帝，但他用他的仁厚，在历史上，留下了美誉，所以，岂有憾焉！