案例二
问题一
1)受体:受体是一类存在于细胞膜、胞质或细胞核内,具有识别和结合细胞外特定化学物质,介导细胞信号转导并产生生物学效应的功能蛋白质。
特性:特异性,高亲和力,敏感性,饱和性,可逆性,多样性。
2)如何作用:药物作为配体,只能与其相应的受体结合,这是药物作用特异性的基础。药物的特异性作用起始于药物与受体结合,进而改变受体的蛋白构型,引发一系列细胞内变化,完成信号向下游转导,并使原始信息逐级放大,最终产生药理效应。
分类:激动药,拮抗药,部分激动药,反向激动药。
问题二
1)根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点,分为四类:配体门控离子通道受体、g蛋白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性受体、核激素受体。
2)自我调节:
分为受体脱敏(加受体增敏)和受体调节。
受体脱敏:受体的数量、亲和力及激发反应的能力可因受体分子结构或构型的修饰、细胞膜流动性改变或g蛋白的变化等因素而发生调节性改变。机体在长期使用一种激动药后,受体的敏感性逐渐降低,这一现象称作受体脱敏。敏现象被视为机体进行自我保护的一种负反馈调节,其机制可能是:
1.受体发生可逆性的修饰或构象变化。最常见的是受体磷酸化导致g蛋白脱偶联。
2.膜上受体数目减少。膜受体与激动药结合形成的复合物被内吞而造成数目减少。
3.受体数量下调。由于受体降解加速,或受体生成减少所致。
4.g蛋白减少。由于g蛋白降解增多或表达减少,使g蛋白偶联受体反应性降低。
与受体脱敏作用相反,长期使用一种拮抗药会导致受体对激动药的敏感性增高,称为受体增敏。
受体调节
若受体的调节性改变只表现为数量(或密度)的增加与减少,则分别称之为受体上调和受体下调。通常,反复使用受体激动药或其浓度增高时,受体下调;而长期应用受体阻断药则受体上调。